文：白小空

9月最后一周对医药上市企业非常不友好：27号上午,港交所上市的创新型药企金斯瑞生物科技被做空机构闫火研究狙击，闫火发布研究报告质疑金斯瑞的临床数据涉嫌造假，导致其股价在一小时内被近乎腰斩；28号晚上，国内综合实力最强的仿制药企业华海药业收到FDA的进口禁令。

今日，华海发声，称对美欧官方的处理方式和处理结果感到非常意外和遗憾。

华海发声：突然被禁，没有充分沟通

9月28日，FDA发布公告,禁止华海药业川南生产基地生产的所有原料药以及使用该原料药的制剂产品出口至美国，除川南生产基地以外的其他原料药生产基地产品不受上述禁令影响。据了解，华海的原料药有三个基地，川南、汛桥、江苏；其中川南有二个分厂，受FDA限制的并非全部原料药产品。

针对遭欧美进口禁令及“不符合报告”的情况，华海药业做出了自己的回应。

根据华海的公告，缬沙坦杂质事件发生后，美国FDA于7月23日-8月3日期间对华海川南生产基地进行了GMP现场检查，并现场出具了缺陷项（483）报告。华海于8月27日针对本次483报告的缺陷内容向FDA递交了答复报告，对483报告中一些与事实不符的观察提供了依据并进行了澄清和解释，对存在的缺陷提供了相应的整改和预防计划，并已开始整改行动。

欧盟官方于9月10日-13日期间对华海川南生产基地进行了GMP现场检查，并现场就部分缺陷项进行了简单的口头交流，同时表示会尽快向华海提供书面检查报告。华海已开始针对口头交流部分的缺陷内容进行整改。

2018年9月20日，FDA在其官方网站上公告了上述483报告的内容，随后华海收到了FDA认为该生产场地没有达到CGMP要求的信函，并同时收到其计划于2018年12月至2019年1月期间来川南生产基地进行现场GMP重新检查的通知，并要求华海确定检查的时间安排和相应资料的准备。就在华海与FDA持续沟通，安排再次检查事宜期间，在未与华海进行必要的交流和沟通的情况下，意大利官方于9月28日晚间在欧盟官方网站发布了华海川南生产基地的“不符合报告”，要求欧盟国家停止进口公司缬沙坦原料药及中间体。

随后，美国FDA来邮件取消了来现场再次检查的决定，FDA于同日在其官网对华海川南生产基地发布进口禁令，要求停止华海川南生产基地生产的所有原料药以及使用该原料药生产的制剂产品进入美国。紧接着，欧盟官方也在其官网发布类似公告（内容和意大利官方的基本一致）。

“双报”通道会否因此被堵上？

华海是国内首家通过美国FDA制剂认证的企业，48个制剂产品自主拥有美国ANDA文号，同时也是目前国内通过美国FDA、欧洲COS（欧洲药典适应性认证）、澳大利亚TGA（澳大利亚药品管理局）等国际主流市场官方认证最多的制药企业之一。根据华海的2017年年报，华海在美国的收入高达30亿元人民币，其中缬沙坦片2017年销售量增长43%，销售量达3.4亿片。

而从华海药业仿制药纳入优先审评理由来看，大多数都是以“同一条生产线生产且美国上市”为由，且获批情况说得上“百发百中”。截止新康界发稿为止，华海药业共申报了10个一致性产品。其中，厄贝沙坦片、厄贝沙坦氢氯噻嗪片、福辛普利钠片、赖诺普利片、利培酮片、氯沙坦钾片、奈韦拉平片和盐酸帕罗西汀片等8个品种已通过一致性评价，伏立康唑片和缬沙坦片获批生产（视同通过一致性评价）。

华海药业拟纳入优先审评品种及入选理由

市场担心，如果FDA禁止华海所有原料药以及由其原料药生产的制剂产品进入美国市场的禁令生效的话，华海的品种即使获得了FDA的批件，也很难进入美国市场销售，“出口转内销”方式通过一致性评价的路会否因此而堵上？

目前，改革中的国家药监部门将会对华海做出何种处理措施暂未得知。不过，有业内人士指，缬沙坦杂质问题不能和一致性评价的质量问题相提并论。FDA并没有对华海的制剂工艺提出警告，FDA原文指，禁止使用川南基地原料药的华海制剂输美，也即华海的制剂如果不使用自己的原料药，仍然可以出口美国，并不存在对华海制剂限制出口。

一致性评价质量监管问题值得反思

随着舆论升温，“缬沙坦杂质事件”引发国内对于通过一致性评价制剂的质量监督思考。

7月7日，“缬沙坦杂质事件”首次发酵时华海股价跌停，随后连续4天回升。从市场情绪上来看，现在医药板块是风声鹤唳，再加上华海被FDA禁入，股价下跌不可避免。鉴于9月28日下午15:00休市，FDA禁令对华海药业的股市影响只能等节后了。

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