帕金森病病友是否有听过类似“早用左旋多巴以后会无药可用”这样的说法?又是否因此产生过左旋多巴“恐惧症”呢?其实不必担心,这些是对左旋多巴应用的误解【1~3】。今天我们就来解一解两个最常见的左旋多巴误会吧!
误区一:不到万不得已不用左旋多巴,不然以后无药可用
有病友认为左旋多巴虽然效果好,但持续时间短,以后会无药可用,因此要求早期不用左旋多巴。这样做不仅牺牲了大把生活质量,还会降低长期治疗效果!左旋多巴是临床公认的最有效的对症治疗“金标准”,指南特别强调不应刻意推迟使用【4】。相比多巴胺受体激动剂(DA)等作为初始治疗能提供更好的症状控制效果【5】,而且使用越久,累积症状改善就越多【6】。
如果首次使用左旋多巴不理想怎么办?我国很多患者都忽略了调整方案的重要性,35%的患者从没调整过用药【7】。其实大部分患者都需要在后续复诊时调整剂量频次或加用其他辅助药物,例如B型单胺氧化酶抑制剂(MAO-BI)或儿茶酚氧位甲基转移酶抑制剂(COMTI)等【8】,尤其前五年内是左旋多巴加量的主要阶段【9】。不想频繁调整的患者也可以考虑选择恩他卡朋双多巴,平均可维持5年的稳定改善而无需频繁调整【10】。
误区二:早用左旋多巴会导致异动症,危害大
很多患者都关心过左旋多巴的异动症问题。异动症本质是多巴胺水平突然过高,引发的一系列不自主的肌张力障碍,例如四肢不自主的舞动,所有多巴胺能药物都可能诱发异动症,不仅是左旋多巴【11】。指南指出,早期使用低剂量左旋多巴(每天400mg以内)不会增加异动症发生【4】。长期数据看来,DA仅能减少前2年的异动症风险,更久治疗后异动症发生与左旋多巴无二,左旋多巴还能提供更好的症状控制【12,13】。
此外,异动症等运动并发症也是可防可控的,临床有成熟的应对措施【4】:
左旋多巴服药与用餐至少间隔1~1.5小时;
在不增加左旋多巴总剂量(或适当减量)的基础上增加给药频率;
调整左旋多巴剂型,症状波动者改为缓释剂,异动症者则应将缓释剂改为常释剂;
一旦发现症状波动,尽快加用COMTI(例如恩他卡朋)或换用含COMTI的复方左旋多巴(恩他卡朋双多巴片);
结语
左旋多巴长期使用有效,不会无药可用;
早期低剂量和长期使用左旋多巴不会额外增加异动症风险;
根据自身病情调整方案有助于获得更好、更长久的疗效,并且可以预防运动并发症。
专家点评:
临床上我们遇到过很多一开始有左旋多巴恐惧症的患者,经过细心沟通和用药尝试,基本可以慢慢克服恐惧心理。我们鼓励患者从小剂量开始尝试,并根据具体情况调整剂量,或添加恩他卡朋、司来吉兰等辅助药物,有症状波动的患者也可以从恩他卡朋双多巴片开始。对于晚期患者,也建议尝试皮下给药、肠凝胶等新兴左旋多巴制剂。
刘振国
上海交通大学医学院附属新华医院神经内科
主任二级教授博士生导师
国家科技部重点研发计划项目首席专家
中国医师协会神经内科专委会委员
上海中西医结合学会神经系统慢性疾病专委会主委
上海市医务工匠
参考文献:
1.TitovaN,;431.
2.;64(5):923-4.
3.Adoptedfrom2021MDSVirtualCongress
4.中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组,中国医师协会神经内科医师分会帕金森病及运动障碍学组.中国帕金森病治疗指南(第四版)[J].中华神经科杂志,2020,53(12):973-986.
5.;384:1196–205.
6.ZhaoYT,;269(4):1834-1850.
7.《2022年度中国帕金森病患者疾病诊疗和生活质量报告》
8.SekiM,;14:1162016.
9.BovenziR,;44(9):3151-3159.
10.BrooksDJ,(Vienna).2008Jun;115(6):843-9.
11.KwonDK,;11(23):3736.
12.;284(15):1931-8.
13.KatzenschlagerR,;71(7):474-80.
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